Frank Wathne var omkring 1919 elev ved Karl Holters malerskole, samtidig som har arbeidet ved Dreyers litografiske anstalt i Stavanger. I 1922-23 var han elev av Emanuel Vigeland ved Statens håndverks- og kunstindustriskole i Oslo. Han hadde et studieopphold i Dresden i 1928-29, og også flere studieopphold i Paris (1938,1952,1975).
Maleri av Wathne ble vist på en lang rekke separatutstillinger og kollektivutstillinger, hovedsakelig i hjembyen Stavanger. Han er i dag representert med bilder i Stavanger Faste Galleri, Bergen Billedgalleri og Haugesund Billedgalleri. Han er også innkjøpt av Riksgalleriet, Norges kulturråd og Utenriksdepartementet. I tillegg har Wathne laget bokillustrasjoner.
I Forsand kirke er malerier rundt prekestolen laget av Wathne i 1931.
Under krigen tegnet Frank Wathne en serie med julekort som Åsmund S. Lærdal forlag i Stavanger ga ut julen 1941. Kortene viste nisser med røde nisseluer, norske flagg og teksten God norsk jul. Også andre kjente kunstnere, som Kjell Aukrust, Thorbjørn Egner, Vigdis Rojahn og Ulf Aas laget tilsvarende kort. Okkupasjonsmakten betraktet motivene som hån og provokasjon, og kortene ble umiddelbart forbudt. Også bruken av nisseluer ble fra og med 26. februar 1942 forbudt. Julekortene ble populære på svartebørsen.